1953年，医院前身河南省直机关第四门诊部与开封市第一中西联合医院合并，成立河南省中医院。1956年，医院随河南省政府机关迁入郑州市现院址。1959年，建成病房楼一座，内设病床200张，临床各科初具规模。同年，归属河南中院，更名为河南中医学院附属医院。1988年起沿用“河南中医学院第一附属医院”院名。

河南中医学院一附院一贯坚持“古今贯通，精医济世”办院理念，注重硬件及内涵建设。开放床位1200张，日门、急诊量2800人次左右；开设45个临床科室，35个病区，临床医技科室21个，并设有急救中心、综合体检中心、特需门诊、社区医疗服务部和3个疑难病症会诊中心。医院中医专科、专病特色优势突出，儿科为国家中医药管理局重点学科，心脏中心、肛肠科、周围血管科为国家中医药管理局重点专科，内科学科为河南省重点学科，脑病科、消化内科、泌尿内科为河南省中医管理局重点专科。在河南省率先成立了艾滋病临床研究中心，同时河南省中医药防治艾滋病临床研究中心、河南中医学院艾滋病研究所也相继挂靠我院。医院目前拥有1.5T核磁共振成像系统、双源螺旋CT、大型生化分析仪、流式细胞仪、C型臂数字减影X光机、超声显像系统和国内先进的手术室系统等先进的医疗设备，总值达1.2亿元。传统医术的继承和创新，现代化诊疗设备的引进，新技术的熟练实施，使医院在心脑血管疾病、肝胆病、小儿肾病和周围血管病、肛肠病等急症和疑难病症的诊治处于国内同行先进水平。

随着学院教学改革的不断深入，先后在医院设立了河南中医学院第一临床医学院、河南中医学院护理学院，进一步完善了院系合一教学体系。现设有中西医临床、中医五官、康复治疗、护理学四个专业方向。目前管理统招全日制本科生2887人、研究生270人。共设有中医内科学、中医儿科学、中医外科学、中医妇科学、中医五官科学、中医骨伤科学、临床诊断学、护理学、康复治疗学、急诊学、中西医结合临床11个学科，有中医内科、中医儿科、中医外科、中医妇科、中医五官、中西医结合临床6个硕士授权点。承担专科、本科、研究生等不同层次、不同专业的教学任务，是河南中医学院的重要教学基地。

在“科技兴院”方针指导下，医院谋和谐，谋创新，谋发展，转变观念，扎实工作，努力建设临床研究型医院。经过几代人的努力，医院各学科科研硕果累累。“十五”以来承担“十五”科技攻关计划2项，“十一五”科技支撑计划6项，国家高技术研究发展计划（863计划）2项，国家重点基础研究发展计划（973计划）2项，国家自然科学基金项目4项；承担省部级科研课题85项，在专业杂志上发表论文3800余篇，编、撰专著246部。

医院成立伊始就拥有一批国内著名的中医药学专家和管理专家，如彭延泰、吴钦堂、李雅言、郑颉云、翟景南，中医内科专家吕承全、李振华、刘彦同、袁子震，中医外科专家徐世林、司万清，中药专家张永瑞等，为我院发展和中医药学术传承打下了坚实的基础。多年来，医院始终把人才队伍建设作为一项重要战略任务。截至目前，医院拥有专业技术人员1250人，其中国家级有突出贡献专家5人，全国名老中医7人，省管优秀专家8人，博士生导师8人，硕士生导师83人，国家级学会、专业委员会主任委员3名，副主任委员12名；教授、主任医师105人，副教授、副主任医师213人,博士后3人，博士33人，硕士115人，相继确定和培养了三批共20余名优秀中青年医师作为全国名老中医药学专家学术经验继承人；选拔培养了10名高级继承型人才；7名主任医师成为国家中医药管理局临床优秀人才，逐渐形成了一支老中青结合、结构合理的高素质、临床研究型、创新型中医药人才队伍，为构建临床研究型医院提供了人才保障。